Nově nabízená služba – stanovení mutace Δ32 v genu CCR5

Gen CCR5 kóduje receptor, který se nachází na povrchu bílých krvinek. Za pomoci tohoto receptoru mohou do bílých krvinek vstupovat některé viry, které pak buňku využijí k tomu, že se v ní rozmnoží a tím způsobí infekci.

Nejznámější virus využívající tohoto receptoru pro vstup do buňky je virus HIV, způsobující onemocnění AIDS.

Již před lety bylo objeveno, že mutace (Δ32) v CCR5 receptoru způsobuje jeho odlišnou stavbu a ruší jeho funkčnost. Pokud pak virus HIV narazí na imunitní buňku s tímto zmutovaným receptorem, nemůže do buňky prostoupit a množit se v ní (viz obrázek).

Jedinec, který má všechny imunitní buňky s mutací v genu CCR Δ32, má skoro nulové riziko, že se u něj v těle virus HIV rozmnoží a způsobí infekci.

Mutace Δ32 je rozšířena pouze u Evropanů, přičemž u severních národů je běžnější než u jižních. V České republice je asi 1 % lidí, kteří jsou homozygotní pro mutaci Δ32; říkáme že mají genotyp Δ32/Δ32 (tj. zdědili tuto mutaci jak od otce, tak od matky, a všechny jejich bílé krvinky mají receptor s mutací Δ32,), a asi 20 % populace je pro mutaci heterozygotní, mají genotyp Δ32/wt (tj. zdědili mutaci jen od jednoho z rodičů, polovina jejich bílých krvinek má receptor CCR5 „zdravý - wild type“ a polovina receptor s mutací Δ32)

Pro heterozygoty (Δ32/wt) pak platí, že riziko infekce virem HIV je u nich mnohonásobně nižší než u populace běžného genotypu (wt/wt) a pokud přesto k infekci dojde, průběh nemoci bývá mírnější a pomalejší a lépe na ni zabírají antivirotika.

Proč tedy není mutace Δ32 rozšířenější, když poskytuje ochranu před smrtelným virem HIV?

Důvodem, je zřejmě fakt, že lidé nesoucí mutaci Δ32 mají naopak vyšší úmrtnost při nakažení virem chřipky. Také bylo prokázáno, že snášejí hůře infekci virem západonilské horečky a mají vyšší pravděpodobnost že budou mít těžší průběh infekce způsobené virem klíšťové encefalitidy (KE).

Pokud tedy patříte mezi jedince nesoucí mutaci Δ32 v CCR5 genu, měla by pro Vás být důležitá prevence pomocí očkování na chřipku a klíšťovou encefalitidu.

Zdroje:

• GLASS, William G., et al. CCR5 deficiency increases risk of symptomatic West Nile virus infection. The Journal of experimental medicine, 2006, 203.1: 35-40.
• KINDBERG, Elin, et al. A deletion in the chemokine receptor 5 (CCR5) gene is associated with tickborne encephalitis. The Journal of infectious diseases, 2008, 197.2: 266-269.
• MARTINSON, Jeremy J., et al. Global distribution of the CCR5 gene 32-basepair deletion. Nature genetics, 1997, 16.1: 100-103.
• SOLLOCH, Ute V., et al. Frequencies of gene variant CCR5-Δ32 in 87 countries based on next-generation sequencing of 1.3 million individuals sampled from 3 national DKMS donor centers. Human immunology, 2017, 78.11-12: 710-717.
• https://en.wikipedia.org/wiki/CCR5